Es la historia de dos monstros llamados Michael Wazouski y James P. Sullivan que viven en Monstropolis, ellos trabajan en Monsters incorporated que es la fábrica de energía de la ciudad, que funciona por medio de los gritos de los niños así que ellos los tienen que espantar.

Sully ese mejor asustador de corporación hasta que encuentra a una niña que le cambia la vida, a esta pequeña criatura le da el nombre de Boo, con ella viven diferentes aventuras hasta que la descubren y los despiden de la fabrica y los mandan al exilio en el Himalaya.

James busca la forma de volver y salvar a Boo de su enemigo Randall.

Después se dan cuenta que las risas dan más energía que los gritos y así rearma la empresa.